Vědecký výzkum

Obsah:

  1. Zdroje a struktura
    1. Zdroje
    2. Struktura a vlastnosti
    3. Porovnání s jinými zdroji cholinu
  2. Farmakologie
    1. Absorpce
    2. Sérum
    3. Neurologická kinetika
  3. Neurologie
    1. Mechanismy
    2. Dopaminergní neurotransmise
    3. Serotonergní neurotransmience
    4. Cholinergní neurotransmience
    5. Glutaminergní neurotransmise
    6. GABAergní neurotransmience
    7. Pozor
    8. Paměť a poznávání
    9. Alzheimerova choroba
    10. Ischémie a mrtvice
  4. Fyzikální výkon a kosterní svaly
    1. Výstupní výkon
  5. Tuková hmotnost a obezita
    1. Intervence
  6. Interakce s hormony
    1. Růstový hormon
  7. Interakce mezi živinami a živinami
    1. Uridin (a prekurzory uridinu)
    2. Železo
  8. Bezpečnost a toxikologie
    1. Obecně

 

1 Zdroje a struktura

1.1. Zdroje

L-alfa-glycerylfosforylcholin (zkrácen na alfa-GPC obvykle také známý jako cholin alphoscerate nebo glycerophosphocholine) je fosfolipid obsahující cholin a meziprodukt metabolismu lecitinu nebo jednoduše molekula lecitinu se dvěma méně mastnými kyselinami.  Jedná se o cholinový pro-lék a je známo, že je prekurzorem acetylcholinu a fosfatidylcholinu v těle po požití. 

Alfa-GPC se vyskytuje jako přirozeně se vyskytující složka produktů z červeného masa  a orgánové tkáně, ale z větší části je v přírodních zdrojích vzácná. Většina doplňků obsahujících Alpha-GPC se vyrábí synteticky, kde může být enzymaticky vytvořena z vajíčka  nebo sójového lecitinu . Díky této syntéze a zdroji se někdy označuje jako semisyntetický derivát lecitinu. 

Alfa-GPC je fosfolipid obsahující cholin a používá se jako prekurzor jak pro syntézu acetylcholinu, tak pro syntézu fosfolipidů v mozku. Je to v podstatě prekurzor pro cholin a glycerofosfát

Některé zdroje potravin a jejich obsah zahrnují:

  • Opečené pšeničné klíčky (33,78 mg / 100 g), pšeničné krekry (10,94 mg / 100 g) a pšeničný chléb (4,93 mg / 100 g)
  • Ovesné otruby (33,25 mg / 100 g) 
  • 2% mléko (9,98 mg / 100 g) a odstředěné mléko (9,70 mg / 100 g) 
  • Sýr (2,30 mg / 100 g), Tvarohový sýr (8,39 mg / 100 g), Smetanový sýr (9,26 mg / 100 g) 
  • Jogurt (7,79-9,10 mg / 100 g)
  • Vejce (0,60 mg / 100 g) 
  • Kuřecí prsa (1,12-1,20mg / 100g) a játra (8,80mg / 100g) 
  • Vepřová klobása (7,41mg / 100g), vařená vepřová panenka (22,51mg / 100g)
  • Hovězí játra (77,93 mg / 100 g) 
  • Treska obecná (30,04 mg / 100 g), losos (5,89 mg / 100 g) 
  • Banány (0,60 mg / 100 g), borůvky (0,01 mg / 100 g), avokádo (0,73 mg / 100 g), grapefruit (1,16 mg / 100 g) (0,86 mg / 100 g) 
  • Brokolice (1,32 mg / 100 g), zelí (3,47 mg / 100 g), okurka (0,48 mg / 100 g), špenát (0,21 mg / 100 g), cibule (0,57 mg / 100 g) (1,97 mg / 100 g), brusselové klíčky (3,18 mg / 100 g) a surové houby (5,11 mg / 100 g) 
  • Pivo (světlo 2,98 mg / 100 g, pravidelně 5,06 mg / 100 g) a káva(0,67 mg / 100 g)

Přestože koncentrace v potravinách jsou výrazně nižší než koncentrace, která se dosahuje při doplňování, zdá se, že Alfa-GPC je poměrně rozšířený v potravinách, přičemž jediným významným zdrojem potravy jsou mléčné výrobky a masné výrobky (s důrazem na maso z orgánů) a pšeničné klíčky

1.2. Struktura a vlastnosti

Strukturálně řečeno, alfa-GPC je cholinová molekula vázaná na molekulu glycerolu přes fosfátovou skupinu. Jedná se o fosfatidylcholin (molekula lecitinu) bez jeho dvou mastných kyselin.

Molární hmotnost alfa-GPC je 257,221 g a je 40% hmotnostních cholinu (tj. 1000 mg alfa-GPC poskytuje 400 mg volného cholinu).

Alfa-GPC je molekula lecitinu (zejména fosfatidylcholin) bez dalších dvou mastných kyselin

1.3. Srovnání s jinými zdroji cholinu

Při kontrole množství cholinu v každém doplňku vyžaduje Alpha-GPC dávku CDP-cholinu o 46% a kvůli tomu, že je poměrně vyšší v cholinu na bázi hmotnosti, podávání stejných dávek obou činidel vede k tomu, skupina, jelikož Alpha-GPC zaznamenala větší sérový nárůst cholinu.  Alfa-GPC je považována za účinnější (hodnocenou účinností na základě hmotnosti) cholinergní než jak cholin, tak CDP-cholin při sledování sérových hodnot nebo prospěchu z klinických intervencí.

Rovněž bylo zjištěno, že alfa-GPC potencuje účinky inhibitoru acetylcholinesterázy rivastigminu způsobem závislým na dávce, zatímco cholin samotný byl neúčinný  a tato interakce vedla k synergické neuroprotekci jinde u potkanů  a prozatímní výsledky daleko podporuje myšlenku párování alfa-GPC inhibitorem acetylcholinesterázy pro léčbu Alzheimerovy choroby. 

Zdá se, že alfa-GPC je nejlepším v současnosti známým cholinergikem při zvyšování plazmatických a mozkových hladin cholinu, neboť má lepší transport do mozku, než cholin (poněkud podobný CDP-cholinu), ale vzhledem k tomu, že jde o větší procentní podíl cholinu na CDP-cholin), přičemž dávka X z obou přípravků poskytuje více cholinu při použití alfa-GPC

2 Farmakologie

2.1. Vstřebávání

Lecitin se metabolizuje, když je lysolecitin (z metabolismu lecitinu pankreatickou fosfolipázou podléhá fosfolipáze B za vzniku glycerofosforylcholinu (synonyma s alfa-GPC),  střevními slizničními buňkami za vzniku volného cholinu a glycerofosfátu (prostřednictvím glycerylfosforylcholin diesterasy ); tento krok může být potenciálně obížen, když lecitin podléhá fosfolipase D v mozku, který přímo převádí lecitin na glycerofosfát a cholin (KM 0,83). 

Alfa-GPC může být také vytvořen jako byprodukce, když dvě molekuly lysolecithinu jsou znovu nakonfigurovány do molekuly lecitinu (prostřednictvím acetylace, která je aktivní, když jsou přítomny vysoké koncentrace lysolecithinu, s KM 3,6 mM  ).

Alfa-GPC je meziprodukt v metabolismu lecitinu a používá proto některé z těchto enzymů pro metabolismus a absorpci

2.2. Sérum

Zdá se, že perorální požití alfa-GPC zvyšuje plazmatické koncentrace cholinu, přičemž jedna studie uvádí nárůst plazmatického cholinu s 1000 mg alfa-GPC u zdravých mladých mužů od 8,1 +/- 1,4 μmol / L až do 12,1 +/- 1,9 (49% při 60 minutách) a 11,4 ± 1,7 umol / l (41% při 120 minutách). 

2.3. Neurologická kinetika

Koncentrace fosfocholinu (200-300 nmol / g) a glycerofosfolinu (500-600 nmol / g) v nervové tkáni jsou relativně vyšší než koncentrace volného cholinu nebo samotného acetylcholinu (méně než 30 nmol / g souhrnně) 

Volný cholin a acetylcholin jsou relativně nízké v nervové tkáni, zatímco koncentrace skladovacích forem cholinu (fosfocholin a alfa-GPC) jsou relativně vyšší

Bylo zjištěno, že koncentrace glycerofosfolinu nacházející se v mozku jsou srovnatelné nebo o něco menší než koncentrace v krvi, což svědčí o poměrně snadném průchodu hematoencefalickou bariérou. 

Bylo zjištěno, že alfa-GPC je začleněn do fosfolipidů v mozku do 24 hodin po požití u potkanů a koncentrace v mozku se zvyšují buď požitím ústní dutiny nebo intravenózními injekcemi. 

Nicméně alespoň jedna studie poznamenala, že (za použití radioaktivně značeného cholinu z Alpha-GPC), že schopnost vylučované neuronální tkáně uvolňovat acetylcholin v odpovědi na stimulaci vyvrcholila, když byla tkáň vyříznuta 1-3 hodiny po perorálním podání a nebyla odlišná než kontrola po 8 hodinách. Při měření po 24 hodinách byl ještě jeden radioizotop značený cholin syntetizován do acetylcholinu. 

Může být vstřebáván do mozku při perorálním podání a zatímco jedna velká dávka vypadá, že důsledně ovlivňuje mozek během 24 hodin, může mít relativní špičku 1-3 hodiny po požití

3 Neurologie

3.1. Mechanismy

Jedna studie poznamenala, že opakované, ale ne jediné injekce alfa-GPC vedly k větší neuronální akumulaci inositolfosfátu. To nebylo blokováno atropinem (antagonistou muskarinových cholinergních receptorů) a bylo předpokládáno, že je způsobeno zvýšením syntézy fosfolipidů. Bylo zjištěno, že Alpha-GPC zesiluje uvolňování vápníku vyvolané draslíkem v hipokampu a produkci fosfátu inositolu zprostředkovanou receptorem, což je podobný jev, který byl pozorován uridinem prostřednictvím podpůrných fosfolipidů).

Možné zlepšení biosyntézy fosfolipidů spojené s alfa-GPC a události, které jsou pozorovány u alfa-GPC, ale nejsou snadno replikovány cholinem, jsou považovány za příčiny interakcí s metabolizmem fosfolipidů

3.2. Dopaminergní neurotransmience

Bylo zjištěno, že alfa-GPC (150 mg / kg) je schopen zvýšit koncentraci dopaminu ve frontálním kortexu a cerebellum potkanů ​​po požití, který nebyl pozorován při stejné dávce cholinu z CDP-cholinu  a metabolitu dopaminu Bylo zjištěno, že DOPAC je zvýšený v striatu. Bylo také zaznamenáno, že alfa-GPC zvyšuje uvolňování dopaminu vyvolané draslíkem z neuronů, o čemž se předpokládá, že je způsoben interakcí na buněčné membráně.

Oba alfa-GPC (150 mg / kg a CDP-cholin jsou schopni zvýšit dopaminový transportér v těchto oblastech mozku. 

Omezené důkazy naznačují, že perorální požití alfa-GPC může být dopaminergní, a to jak zvýšením uvolňování dopaminu během neuronálních akčních potenciálů, tak také stimulací exprese receptorů

3.3. Serotonergní neurotransmience

Bylo zjištěno, že alfa-GPC (150 mg / kg) je schopen zvýšit koncentraci serotoninu ve frontálním kortexu a cerebellum potkanů ​​po požití, což nebylo u CDP-cholinu pozorováno. 

Zdá se, že serotoninový transportér (SERT) nemá výrazný vliv na perorální alfa-GPC. 

Přinejmenším jednou se podílela na zvýšení koncentrací serotoninu v mozku po perorálním podání

3.4. Cholinergní neurotransmience

Bylo zjištěno, že perorální příjem 300-600 mg / kg alfa-GPC u potkanů ​​nezmění inherentně koncentrace acetylcholinu v mozku (vzhledem k kontrole), i když snížení koncentrací acetylcholinu pozorované u skopolaminu je částečně zvráceno. Další studie zjistila zvýšení koncentrací acetylcholinu pouze v čelním kůře bez významného vlivu na mozeček a striatum. 

V striatu a kortexu se zdá, že obsah bílkovin ve vesikulárním transportéru acetylcholinu je zvýšený, a přestože to platí jak pro CDP-cholin, tak pro Alpha-GPC, zdá se, že zvýšení transportéru s alfa-GPC platí pro všechny testované oblasti mozku. To znamená glycerofosfátovou část, protože dávky (325 mg / kg CDP-cholinu a 100 mg / kg Alpha-GPC) byly porovnány s obsahem cholinů. 

Může zvýšit hladinu acetylcholinu v mozku, ačkoli toto může být lokalizováno na čelní kůře. Je spolehlivější při zachovávání koncentrací acetylcholinu během stresorů (jako jsou anticholinergika) a Alpha-GPC se také podílí na zvyšování exprese vezikulárního transportéru acetylcholinu

Bylo prokázáno, že alfa-GPC nezvyšuje vychytávání cholinu s vysokou afinitou do hippocampu. 

Podávání alfa-GPC před podáním skopolaminu (cholinergním toxinem) je schopno zmírnit poškození výkonnosti skopolaminem, když je užíváno 3 hodiny před testem (jednorázová dávka, skopolamin podávaný 30 minut před testováním)  s maximálním přínosem při dávce 600 mg / kg  nebo 300 mg / kg. To bylo potvrzeno v pilotní studii u jinak zdravých lidí, kdy amnézní účinky skopolaminu byly odstraněny a zdálo se, že jsou způsobeny cholinergními vlastnostmi, neboť amnézie prostřednictvím benzodiazepinů nebyla ovlivněna.  Srovnatelně řečeno, tento anti-amnezikální účinek je účinnější než idebenon (syntetický analog CoQ10 ) a aniracetam (zmíněné v tomto přehledu, primární studie není k dispozici online).

Zdá se, že je chráněn proti cholinergním toxinům

3.5. Glutaminergní neurotransmience

Bylo zaznamenáno, že kvůli schopnosti alfa-GPC zvýšit cholinergní aktivitu v mozku by tato aktivace nikotinových acetylcholinových receptorů (a následná aktivace PI3K) mohla poskytnout ochranu před neurotoxicitou vyvolanou glutamátem.

Žádné důkazy, které by přímo hodnotily interakce alfa-GPC a glutaminergní neurotransmise, ale teoreticky mohou být neuroprotektivní (znak společný sloučeninám obsahujícím cholin)

3.6. GABAergická neurotransmience

Alpha-GPC se podílí na uvolňování GABA prostřednictvím noradrenergního systému. Bylo zaznamenáno, že 30-300 mg / kg intraperitoneální injekce zvyšují uvolňování GABA se špičkovou účinností po 150 minutách (130% výchozí hodnoty) a jsou potencovány atropinem, ale nikoliv mekamylaminem (v polovině doby dosahují téměř 160%), zatímco byl zrušen antagonistou alfa-1 adrenergního receptoru prazosin a mírně bráněnou fyzostigminem.  Je známo, že adrenergní receptor alfa-1 usnadňuje uvolňování GABA.

In vitro , 1,2 mM, ale ne 0,12 mM bylo účinné při zvyšování spontánního uvolňování GABA z neuronů a bylo opět inhibováno prazosinem. 

Zdá se, že alfa-GPC zvyšuje uvolňování GABA sekundárně působením prostřednictvím adrenergních receptorů alfa-1. Zatím není jasné, zda alfa-GPC působí jako ligand na těchto receptorech (podobně jako agmatin ), ať už jen potenciuje signalizaci jiných ligandů, nebo zda je to právě kvůli zvýšení uvolňování noradrenalinu

3.7. Pozor

Jedna studie používající Alpha-GPC spolu s kofeinem a fosfatidylserinem prokázala zvýšenou pozornost a reakční dobu u osob podstupujících akutní stres. 

3.8. Paměť a poznávání

Protein kináza C (PKC) je intracelulární medikament, který se zdá být spojen s tvorbou paměti, když je aktivován a je zapojen také do dlouhodobé potenciace.  Tato aktivace PKC je přítomna v koncentraci 50 nM a může se vztahovat k fosfolipidové složce jako příbuzné struktuře, diacylglyceridu, je známým aktivátorem PKC. 

Bylo zjištěno, že podání alfa-GPC krysám podporuje translaci PKC v kůře potkana při perorální dávce 600 mg / kg  vrcholící hodinu po perorálním podání  a normalizace nebo ponoření pod kontrolu 5 hodinách po požití. Účinnost 600 mg / kg alfa-GPC při aktivaci PKC je podobná 100 mg / kg oxiracetamu a 30 mg / kg Aniracetamu (vyšší dávky jsou neúčinné). 

Zdá se, že alfa-GPC neovlivňuje aktivitu adenylcyklázy indukovanou forskolinem nebo noradrenalinem. 

Zdá se, že alfa-GPC aktivuje PKC v hipokampu potkanů ​​podle standardních dodatečných dávek

Při podávání mladým potkanům bez kognitivních poruch byla intraperitoneální injekce 100-200 mg / kg denně (ale ne 25-50 mg / kg) po dobu 21 dní dvě hodiny před tréninkem spojena se zlepšením učení v aktivních i pasivních úlohách učení. 

Zdá se, že má nějaký důkaz účinnosti u jinak kognitivně zdravých mladých krys

3.9. Alzheimerova choroba

Bylo zjištěno, že Alzheimerova choroba (posmrtné hodnocení) je spojena se zvýšenou rychlostí degradace fosfolipidů, o které se předpokládá, že je zapříčiněna zvýšeným požadavkem na cholin (a tím i na degradaci fosfolipidů obsahujících cholin)  že acetylcholin může být odvozen od fosfolipidů obsahujících cholin ( fosfatidylcholin ) procesem, který se někdy označuje jako autocannabilismus. 

V tomto smyslu je glycerofosfocholin biomarker, neboť jeho enzym katabolismu ( GPC-cholinfosfodiesteráza ) je nezměněn, ale sám bioakumuluje sám o sobě a indikuje rozpad lipidové membrány. Toto je považováno za součást patologie, protože tradiční biomarker Alzheimerovy choroby, β-amyloidních proteinů, může aktivovat fosfolipázu A2 v neuronech  a v důsledku toho zrychlit degradaci fosfolipidu.

Je známo, že metabolismus cholinu je v Alzheimerově chorobě upregulován a vedle tohoto zvýšeného požadavku na cholín se zdá, že dochází k poškození buněčné membrány sestávající z fosfolipidů obsahujících cholin. Je zde zapotřebí alfa-GPC, ale jeho úloha při léčbě membrán je nejistá

400 mg třikrát denně (1200 mg denně) u osob s mírným až středně závažným Alzheimerovým onemocněním zaznamenalo, že skupina Alpha-GPC snížila skóre ADAS-Cog (což naznačuje zlepšení kognitivních funkcí), i když placebo se mírně zhoršovalo. Jiné měřené parametry (MMSE, GDS, ADAS-Behav, ADAS-Total a CGI) měly podobné výsledky a zatímco přínosy byly zaznamenány po 90 dnech, na konci 180denního pokusu se objevily další přínosy. 

1000 mg alfa-GPC bylo jinde prokázáno (intramuskulární injekce), které mají přínos ve vaskulární demence po dobu 90 dnů, pokud jde o behaviorální, paměťové a slovní symptomy. Obecně převyšuje stejnou dávku CDP-cholinu. 

Z přehledu o tématu vyšetřujícím 17 studií bylo zjištěno, že obecné použití Alfa-GPC proti kognitivním poruchám degenerativního nebo vaskulárního původu (Alzheimerova choroba, demence, mrtvice, přechodný ischemický záchvat) zaznamenalo poměrně konzistentní zlepšení skóre MMSE v rozmezí 10-26 % (původ degenerativní poruchy) a 8-30% (cévní původ).  Zatímco Alpha-GPC v terapeutickém dávkování (1200 mg denně) byl účinnější v jedné studii, kde byla porovnána s ALCAR (varianty L-karnitinu )  , zdá se, že je buď účinnější nebo stejně účinná na oxiracetam . 

Při použití standardní terapeutické dávky 1200 mg alfa-GPC užívané ve třech rozdělených dávkách (400 mg třikrát denně) se zdá, že dochází ke zlepšení kognitivních a afektivních symptomů u osob s kognitivním poklesem a Alzheimerovy dlouhodobě po delší dobu

3.10. Ischemie a mrtvice

Při přezkumu (bez metaanalýzy), který se zaměřil na tři nekontrolované studie 2484 pacientů s přechodným ischemickým atakem nebo mrtvicí, bylo zjištěno, že jeden měsíc intramuskulárního podávání (1 000 mg), po němž po pěti měsících perorální léčby (1 200 mg) ve funkci posuzované CGRS (zlepšení 19-21%), MMSE (zlepšení o 12-15%) a GDS (20% zlepšení) ve srovnání s kontrolou. Z těchto studií může být největší online. 

Pokud se podává okamžitě po mrtvici nebo při ischemickém záchvatu, zdá se být neuroprotektivní. Vzhledem k lidským studiím, které zahájily léčbu intramuskulárními injekcemi a následně po ústní léčbě, není si jistá, jak funguje výhradně perorální terapie

4 Fyzikální výkon a kosterní svaly

4.1. Výstupní výkon

Doplněk alfa-GPC, který byl podáván 600 mg alfa-GPC před testem výkonu (lahvičky), zaznamenal 14% zlepšení výkonu v porovnání s placebem, když byl podán 45 minut před aktivací; to byla pilotní studie. 

Předběžný důkaz, že Alpha-GPC může zvýšit výkon

5 Tuková hmotnost a obezita

5.1. Intervence

Jedna studie s použitím alfa-GPC v dávce 1 000 mg hlásila, že u zdravých mužů bylo hlášeno zvýšení hladiny biomarkeru lipolýzy v plazmě (acetoacetát a 3-hydroxyacetát ketonů, stejně jako volné mastné kyseliny) 120 minut po doplnění požití; studie neměla časové body přesahující 120 minut. 

6 Interakce s hormony

6.1. Růstový hormon

Sekrecí růstového hormonu v odpovědi na stimulaci (prostřednictvím GHRH) je zesíleno podáváním alfa-GPC a ačkoli je účinný jak u mládeže, tak u starších pacientů se zdá, že starší osoby mají vyšší relativní vzrůst (vzhledem k tomu, že mají původně menší množství). Toto bylo připisováno cholinergním vlastnostem Alpha-GPC a může nastat bez exogenní stimulace pomocí GHRH. Jedna studie u jinak zdravých dospělých pacientů, kterým bylo podáno 1000 mg alfa-GPC, poznamenalo, že plazmatický cholin se zvyšuje o 30 až 120 minut po porodu (návrat na výchozí hodnotu za 4 hodiny) a výskyt růstového hormonu byl zaznamenán pouze za 60 minut (z 1,4 + -1,6 až 4,5 +/- 2,7 ng / ml, 221% zvýšení), které se normalizovaly za 120 minut. 

Jedna jiná studie uvádí, že 600 mg alfa-GPC užívaných 45 minut před fyzickým cvičením je schopen zvýšit hrot růstového hormonu indukovaný cvičením z 5,0 +/- 4,8 ng / ml v placebu na 8,4 +/- 2,1 ng / ml s doplňkem . Zvýšení se zdá být výrazně vyšší než placebo, pokud je okamžitě změřeno a až 15 minut po ukončení cvičení, což se normalizuje za 60 minut. 

Ukazuje se zvýšení sekrece růstového hormonu po perorálním podání, ale kvůli rychlému normalizaci koncentrací růstového hormonu během 2 hodin nemusí vést k praktickým přínosům (viz Arginin a jeho podíl pro růstový hormon pro další informace o tomto tématu)

7 Interakce mezi živinami a živinami

7.1. Uridin (a prekurzory přípravku Uridin)

Uridin je nukleotid, který se používá pro zvýšení syntézy fosfolipidů v mozku, a některé další doplňky (triacetyluridin nebo CDP-cholin ) jsou uridinové proléčiva v tom smyslu, že po požití dodávají tělu uridin.

Bylo zjištěno, že doplňování uridinu (buď samotným uridinem nebo proléčivy) zvyšuje koncentraci některých mozkových fosfolipidů, jmenovitě fosfoethanolaminu, ale zvýšení glycerofosfolinu nebylo vždy zjištěno (selhání u 500 mg uridinu u mladistvých týden, ale zvýšení o 5,1% u starších dospělých, kteří dostávali 500 mg CDP-cholinu, i když 500 mg jinde významně neovlivnilo hladiny GPC.

Doplňkové prekurzory uridinu a / nebo uridinu mohou zvýšit koncentrace glycerofosfolinu v mozku, ale zdá se být docela nespravedlivá

7.2. Žehlička

Zdá se, že alfa-GPC je schopen zvýšit absorpci nehematého železa z potravinářských produktů, podobně jako to, co vitamín C dělá, když je v poměru 2: 1 se železem a kvůli tomu se Alpha-GPC považuje za přinejmenším přispívají k jevům, kde masné výrobky mohou zvýšit vstřebávání nehrdzavejícího železa. Tato studie použila 46 mg alfa-GPC a byla srovnatelná s vitaminem C, ale kdekoli jinde došlo k selhání s tímto zdaněním (4: 1) nebo 70 mg alfa-GPC . Oba studie používaly smíšené jídlo k dodání alfa-GPC a nonheme železa a není si jist, proč se objevuje rozdíl ve výsledcích.

Existují smíšené důkazy o tom, jak může ovlivňovat absorpci železa Alfa-GPC a není si jist, zda vyžaduje nižší dávku nebo je-li účinná pouze v experimentálních podmínkách. Je zapotřebí více výzkumu k tomuto tématu

8 Bezpečnost a toxikologie

8.1. Všeobecné

Hodnota LD 50 perorálně vstřikovaného alfa-GPC se u potkanů ​​a myší jeví vyšší než 10 000 mg / kg a studie subchronické toxicity u potkanů ​​1 000 mg / kg vedou k mírné úbytku hmotnosti a snížení spotřeby potravy. Bylo řečeno, že hladina NOAEL (no observed adverse effect) byla u potkanů ​​v průběhu 26 týdnů 150 mg / kg, což je u člověka přibližně 24 mg / kg (u osob s tělesnou hmotností 150 lb a 1 636 mg). 

Zdá se, že alfa-GPC nemá mutagenní aktivitu. 

Vědecká podpora a referenční citace

Reference

  1. Hoffman JR a kol. Účinky akutního a prodlouženého doplnění CRAM o reakční dobu a subjektivní opatření zaměřená a ostražitost u zdravých vysokoškoláků. J Int Soc Soc Nutr . (2010)
  2. Di Perri R a kol. Multicentrická studie s cílem zhodnotit účinnost a snášenlivost alfa-glycerylfosforylcholinu versus cytosin-difosfocolin u pacientů s vaskulární demencí. J Int Med Res . (1991)
  3. Neurotropní přístup k léčbě multiinfarktové demence pomocí L-α-glycerylfosforylcholinu.
  4. Amenta F a kol. Studie ASCOMALVA: souvislost mezi inhibitorem cholinesterázy donepezilem a cholinergním prekurzorovým cholinem alfoserátem u Alzheimerovy choroby s cerebrovaskulárním poškozením: průběžné výsledky. J Neurol Sci . (2012)
  5. Tayebati SK, et al. Modulace monoaminergních transportérů fosfolipidy obsahujících cholin v mozku krys. CNS Neurol Disord Drug Targets . (2013)
  6. Zeisel SH. Dietní cholin: biochemie, fyziologie a farmakologie. Annu Rev Nutr . (1981)
  7. Scapicchio PL. Revize profilu cholinového alfoserátu: nová perspektivní role v demence. Int J Neurosci . (2013)
  8. Zhang K, et al. Purifikace L-alfa-glycerylfosforylcholinu sloupcovou chromatografií. J Chromatogr A. (2012)
  9. Armah CN, et al. L-alfa-glycerofosfocholin přispívá k masnému zvýšení absorpce železa nehemu. J Nutr . (2008)
  10. SCHMIDT G, HERSHMAN B, THANNHAUSER SJ. Izolace alfa-glycerylfosforylcholinu z inkubovaného hovězího pankreatu;jeho význam pro intermediální metabolismus lecitinu. J Biol Chem . (1945)
  11. Brockerhoff H, Yurkowski M. Zjednodušená příprava L-alfa-glycerylfosforylcholinu. Can J Biochem. (1965)
  12. Brownawell AM, Carmines EL, Montesano F. Hodnocení bezpečnosti AGPC jako složky potravin. Food Chem Toxicol. (2011)
  13. Koncentrace sloučenin obsahujících cholin a betain v běžných potravinách.
  14. Gatti G a kol. Srovnávací studie volných hladin plazmatických cholinů po intramuskulárním podání L-alfa-glycerylfosforylcholinu a citicolinu u normálních dobrovolníků. Int J Clin Pharmacol Ther. Toxicol. (1992)
  15. Parnetti L, et al. Cholinergní prekurzory při léčbě kognitivních poruch vaskulárního původu: neefektivní přístupy nebo potřeba přehodnocení. J Neurol Sci.(2007)
  16. Amenta F a kol. Sdružování s cholinergním prekurzorem cholinového alfoserátu a inhibitorem cholinesterázy rivastigminem: přístup ke zvýšení cholinergní neurotransmise. Mech Aging Dev. (2006)
  17. Tayebati SK, et al. Neuroprotektivní účinek léčby galantaminem a cholinem alphosceratem na mozkovou mikroanatomii u spontánně hypertenzních potkanů. J Neurol Sci. (2009)
  18. Subbaiah PV, Ganguly J. Studie fosfolipáz střevní střevní sliznice. Biochem J.(1970)
  19. Lecithinase a lysolecithinase střevní sliznice.
  20. Absorpce lipidů.
  21. Parthasarathy S, Subbaiah PV, Ganguly J. Mechanismus střevní absorpce fosfatidylcholinu u potkanů. Biochem J.(1974)
  22. ENZYME: 3.1.4.2.
  23. Transfosfatidylační aktivita fosfolipázy D.
  24. Le Kim D, Betzing H. Intestinální absorpce polynenasyceného fosfatidylcholinu u potkanů. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. (1976)
  25. Subbaiah PV, Ganguly J. Transesterifikace lysolecithinu v střevní sliznici potkanů. Indian J Biochem. (1971)
  26. Kawamura T, et al. Glycerofosfocolin zvyšuje sekreci růstového hormonu a oxidaci tuků u mladých dospělých. Výživa. (2012)
  27. Tayebati SK, Amenta F. Fosfolipidy obsahující cholin: význam pro mozkové funkční dráhy. Clin Chem Lab Med. (2013)
  28. Klein J, et al. Volné metabolity cholinu a cholinu v mozku a tělesných tekutinách krys: citlivé stanovení a důsledky pro dodávání cholinu do mozku. Neurochem Int. (1993)
  29. Klein J. Rozpad membrány při akutní a chronické neurodegeneraci: zaměření na fosfolipidy obsahující cholin. J Neural Transm. (2000)
  30. Abbiati G a kol. Absorpce, tkáňová distribuce a vylučování radioaktivně značených sloučenin u potkanů ​​po podání {14C} -L-alfa-glycerylfosforylcholinu. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. (1993)
  31. Trabucchi M, Govoni S, Battaini F. Změny interakce mezi CNS cholinergními a dopaminergními neurony indukovanými L-alfa-glycerylfosforylcholinem, cholinomimetickým léčivem. Farmaco Sci. (1986)
  32. Sigala S a kol. L-alfa-glycerylfosforylcholin antagonizuje amnézie indukovanou skopolaminem a zvyšuje cholinergní přenos hipokampu u potkanů. Eur J Pharmacol. (1992)
  33. Aleppo G a kol. Chronický L-alfa-glycerylfosforylcholin zvyšuje tvorbu inositolfosfátu v mozkových řezech a neuronových kulturách. Pharmacol Toxicol. (1994)
  34. Schettini G a kol. Molekulární mechanismy zprostředkování účinků L-alfa-glycerylfosforylcholinu, nového léčiva zvyšujícího poznání, na behaviorální a biochemické parametry u mladých a starších potkanů. Pharmacol Biochem Behav. (1992)
  35. Lopez CM a kol. Účinek nového zesilovače kognice, alfa-glycerylfosforylcholinu, na amnézie vyvolané skopolaminem a acetylcholin mozku. Pharmacol Biochem Behav. (1991)
  36. Tayebati SK, et al. Účinek fosfolipidů obsahujících cholin na cholinergních transportérech mozku u potkanů. J Neurol Sci. (2011)
  37. Tomassoni D, et al. Účinky cholinergních látek zvyšujících cholinergní transportéry v mozku a lymfocyty periferní krve spontánně hypertenzních potkanů. Curr Alzheimer Res. (2012)
  38. Canal N, et al. Účinek L-alfa-glycerylfosforylcholinu na amnézu způsobenou skopolaminem. Int J Clin Pharmacol Ther. Toxicol. (1991)
  39. Ferraro L, et al. Důkazy pro in vivo a in vitro modulaci endogenního kortikálního uvolňování GABA pomocí alfa-glycerylfosforylcholinu. Neurochem Res. (1996)
  40. Noradrenergní modulace uvolňování kortikálního acetylcholinu je jak přímá, tak mediovaná s kyselinou gama-aminomáselnou.
  41. Beani L, et al. Inverze alfa-2 a alfa-1 noradrenergní kontroly kortikálního uvolňování acetylcholinu a kyseliny gama-aminomáselné u morfinu tolerantních morčat.J Pharmacol Exp Ther. (1988)
  42. Nelson TJ a kol. Inzulín, PKC signalizační cesty a synaptická remodelace během ukládání paměti a neuronové opravy. Eur J Pharmacol. (2008)
  43. Glanzman DL. PKM a udržování paměti. F1000 Biol Rep. (2013)
  44. Ren SQ a kol. PKCλ je rozhodující pro fosforylaci receptoru AMPA a pro začlenění synaptických látek během LTP. EMBO J.(2013)
  45. Govoni S a kol. PKC translokace v mozkové kůře potkana je podporována in vivo a in vitro pomocí alfa-glycerylfosforylcholinu, přípravku zvyšujícího poznávací schopnost.  NY Acad Sci. (1993)
  46. Lucchi L, et al. Kognice stimulující přípravky modulují aktivitu proteinkinázy C v mozkové kůře a hipokampu dospělých krys. Life Sci. (1993)
  47. Wang QJ. PKD na křižovatce signalizace DAG a PKC. Trends Pharmacol Sci. (2006)
  48. Govoni S a kol. Zvýšení proteinkinázy C v mozkových kortikálních membránách potkana může být podpořeno přípravky zvyšujícími kognitivní schopnost. Life Sci.(1992)
  49. Nitsch R a kol. Změny fosfolipidových metabolitů v mozku post mortem od pacientů s Alzheimerovou chorobou.  NY Acad Sci. (1991)
  50. Wurtman RJ. Metabolismus cholinu jako podklad pro selektivní zranitelnost cholinergních neuronů. Trendy Neurosci. (1992)
  51. Wurtman RJ, Blusztajn JK, Maire JC. "Autokannibalismus" membránových fosfolipidů obsahujících cholin v patogenezi Alzheimerovy choroby - hypotéza.Neurochem Int. (1985)
  52. Walter A a kol. Glycerofosfolin je zvýšený v mozkomíšním moku u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Stárnutí neurobiolu. (2004)
  53. Yang X, et al. Sekreční fosfolipáza A2 typu III zvyšuje zpracování alfa-sekretázou závislého amyloidního prekurzorového proteinu změnami v membránové tekutosti. J Lipid Res. (2010)
  54. Gentile MT, et al. Úloha cytosolické vápník-dependentní fosfolipázy A2 v patogenezi Alzheimerovy choroby. Mol Neurobiol. (2012)
  55. Milanesi L, et al. Přímá trojrozměrná vizualizace narušení membrány pomocí amyloidních fibril. Proc Natl Acad Sci USA. (2012)
  56. De Jesus Moreno Moreno M. Kognitivní zlepšení u mírné až středně těžké Alzheimerovy demence po léčbě acetylcholinovým prekurzorem cholin alfoscerátu: multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Clin Ther. (2003)
  57. Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Cholinový alfoscerát v kognitivním poklesu a při akutním cerebrovaskulárním onemocnění: analýza publikovaných klinických údajů. Mech Aging Dev. (2001)
  58. Parnetti L, et al. Multicentrická studie l-alfa-glycerylfosforylcholinu versus ST200 u pacientů s pravděpodobnou senilní demence Alzheimerova typu. Stárnutí léků. (1993)
  59. Barbagallo Sangiorgi G a kol. alfa-glycerofosfolinu v duševním zotavení cerebrálních ischemických záchvatů.Italská multicentrická klinická studie.  NY Acad Sci . (1994)
  60. Alpha-GPC a výkon;růstový hormon.
  61. Ceda GP, et al. podávání alfa-glycerylfosforylcholinu zvyšuje odpovědi GHH na GHRH u mladých a starších osob. Horm Metab Res. (1992)
  62. Agarwal N, et al. Krátkodobé podávání uridinu zvyšuje prekurzory fosfolipidů mozkové membrány u zdravých dospělých: studie 31-fosforová magnetická rezonanční spektroskopie u 4T. Bipolární porucha. (2010)
  63. Babb SM, et al. Chronická citicolina zvyšuje fosfodiestery v mozku zdravých starších subjektů: in vivo studie fosforovou magnetickou rezonanční spektroskopií.Psychopharmacology (Berl). (2002)
  64. Silveri MM, et al. Citicolin zvyšuje bioenergetiku čelního laloku měřenou spektroskopií s magnetickou rezonancí fosforu. NMR Biomed. (2008)
  65. Hurrell RF, et al. Frakce z masných bílkovin zvyšují absorpci železa u člověka. J Nutr. (2006)
  66. Conrad ME, Umbreit JN, Moore EG. Absorpce a transport železa. Am J Med Sci. (1999)
  67. Troesch B, et al. Optimalizace mikronutrientového prášku obsahujícího fytasu s nízkým množstvím vysoce biologicky dostupného železa pro domácí opevnění doplňkových potravin. Am J Clin Nutr. (2009)

 

 Další výzkumy:

 

AJ: Acute supplementation with alpha-glycerylphosphorylcholine augments growth hormone response to, and peak force production during, resistance exercise

https://jissn.biomedcentral.com/articles/10.1186/1550-2783-5-S1-P15

Cognitive Improvement In Mild To Moderate Alzheimer's Dementia After Treatment With The Acetylcholine Precursor Choline Alfoscerate: A Multicenter, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12637119